Estudio para evaluar los mecanismos de resistencia adquirida a panitumumab.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma metastásico del colon o recto confirmado histológica o citológicamente;
• Pacientes con estado tumoral KRAS de tipo salvaje confirmado por un laboratorio central aprobado por Amgen o por un laboratorio local con experiencia, mediante el análisis de tejido tumoral archivado (preferiblemente del tumor primario);
• Evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad durante o ≤ 6 meses después de la finalización del tratamiento con irinotecán y oxaliplatino, o quimioterapia basada en oxaliplatino para el cCRm;
• Medición radiográfica de la carga tumoral realizada dentro de los 28 días previos al día 1 (inicio del tratamiento con el producto de investigación);
• Al menos 1 lesión unidimensionalmente medible ≥ 20 mm utilizando tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) convencionales, o ≥ 10 mm mediante TC helicoidal según la versión modificada de RECIST v1.0. La lesión no debe seleccionarse de un campo previamente irradiado, a menos que se haya documentado la progresión de la enfermedad en ese campo después de la irradiación y antes de la inclusión. Todos los sitios de la enfermedad deben ser evaluados;
• Al menos 1 tumor (preferiblemente una metástasis o un tumor primario no extirpado) que sea susceptible a una biopsia con aguja gruesa, según lo determine el médico que realizará la biopsia;
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1;
• Una estimación de la esperanza de vida de ≥ 3 meses;
• Disposición a someterse a dos procedimientos seriados de biopsia con aguja gruesa de tumores (metástasis o tumor primario no extirpado);
• Pueden aplicarse otros criterios.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de otro cáncer primario, a menos que:

• La malignidad haya sido tratada con intención curativa y no presente ninguna enfermedad activa conocida durante ≥ 3 años antes de la inclusión, y el médico tratante considere que el riesgo de recurrencia es bajo;
• Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad;
• Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad;
• Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata;
• Antecedentes de metástasis previas o concurrentes en el sistema nervioso central (SNC);
• Tratamiento previo con anti-EGFR (por ejemplo, panitumumab, cetuximab o inhibidores de moléculas pequeñas (por ejemplo, erlotinib, gefitinib);
• Tratamiento previo con anticuerpos monoclonales dirigidos contra el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1R) o inhibidores de moléculas pequeñas dirigidos contra IGF-1R;
• Uso de quimioterapia sistémica o radioterapia ≤ 21 días antes de la inclusión. Los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades agudas relacionadas con la radioterapia;
• Uso de cualquier terapia con anticuerpos (por ejemplo, bevacizumab) ≤ 42 días antes de la inclusión;
• Uso de terapias antitumorales, incluidos agentes experimentales previos o moléculas pequeñas antitumorales aprobadas, ≤ 30 días antes de la inclusión;
• Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de panitumumab, irinotecán o AMG 479;
• Polimorfismos conocidos de la glucuronosiltransferasa de difosfato de uridina 1A1 (UGT1A1) que predisponen a una mayor toxicidad por irinotecán;
• Antecedentes de intolerancia a irinotecán que puedan interferir con el tratamiento planificado;
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (por ejemplo, neumonitis, fibrosis pulmonar) o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la TC de tórax basal;
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) ≤ 1 año antes de la inclusión;
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad intestinal activa que cause diarrea crónica (definida como ≥ grado 2 según la versión 3.0 de los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos (CTCAE));
• Pruebas positivas conocidas para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C, infección por hepatitis B aguda o crónica activa;
• Procedimiento quirúrgico mayor ≤ 28 días antes de la inclusión o procedimiento quirúrgico menor ≤ 14 días antes de la inclusión. Los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades relacionadas con la cirugía. La biopsia con aguja gruesa, la colocación de un catéter venoso central, la aspiración con aguja fina, la toracocentesis o la paracentesis no se consideran un procedimiento quirúrgico mayor o menor;
• Otros procedimientos o fármacos de investigación (es decir, participación en otro estudio clínico) ≤ 30 días antes de la inclusión;
• Pueden aplicarse otros criterios.