Un estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, para evaluar AMG 386 en combinación con FOLFIRI en sujetos con carcinoma colorrectal metastásico previamente tratado.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de colon o recto histológicamente confirmado en pacientes que presentan enfermedad metastásica.
• Un único régimen de quimioterapia previo para la enfermedad metastásica que consista en la combinación de una quimioterapia basada en fluoropirimidinas y una quimioterapia basada en oxaliplatino. Se permite la quimioterapia adyuvante previa utilizada antes del inicio de la enfermedad metastásica.
• Al menos una lesión unidimensionalmente medible según los criterios RECIST modificados. Todos los sitios de la enfermedad deben ser evaluados ≤ 28 días antes de la aleatorización.
• Progresión de la enfermedad documentada radiográficamente según los criterios RECIST modificados, ya sea durante el tratamiento o ≤ 6 meses después de la última dosis del régimen de quimioterapia previo para la enfermedad metastásica.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Hombre o mujer ≥ 18 años de edad.
• Evaluaciones adecuadas de la función de los órganos mediante análisis de laboratorio (hematológicos y bioquímicos).
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.

Criterios de exclusión:

• Excluir a los sujetos con antecedentes de neoplasia maligna previa, excepto:

• Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa presente durante ≥ 3 años antes de la inclusión, y que, según el médico tratante, se considere de bajo riesgo de recurrencia.
• Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno adecuadamente tratado, sin evidencia de enfermedad.
• Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado, sin evidencia de enfermedad.
• Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata.
• Terapia previa con irinotecán.
• Quimioterapia sistémica, terapia hormonal o inmunoterapia ≤ 21 días antes de la aleatorización.
• Proteínas/anticuerpos experimentales o aprobados (por ejemplo, bevacizumab) ≤ 30 días antes de la aleatorización.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa en los 12 meses previos a la aleatorización, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o superior, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias no controladas con medicación ambulatoria, angioplastia coronaria transluminal percutánea/stent.
• Alergia o hipersensibilidad conocida al irinotecán, 5-FU (deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa) o leucovorina.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como ≥ grado 2 de la CTC [versión 3.0 de CTCAE]).