NCT00720785
Células asesinas naturales y bortezomib para el tratamiento del cáncer.
Descripción
* Qué dosis de células NK se puede administrar de forma segura a sujetos con tumores sólidos metastásicos o leucemia.
* La eficacia y los efectos secundarios de la terapia con células NK.
* Cómo el organismo procesa las células NK.
Las personas de entre 18 y 70 años que tengan un tumor sólido o leucemia, y para las que los tratamientos estándar no sean eficaces, pueden ser elegibles para este estudio. Los participantes se someten a los siguientes procedimientos:
Aféresis para recoger las células NK. Para este procedimiento, se coloca un catéter (tubo de plástico) en una vena del brazo del sujeto. La sangre fluye desde la vena hacia una máquina separadora de células, que separa las células blancas de los demás componentes sanguíneos. Las células blancas se extraen y el resto de la sangre se devuelve al organismo a través de un segundo tubo que se coloca en una vena del otro brazo.
Quimioterapia con el fármaco pentostatina para suprimir el sistema inmunitario y evitar que ataque a las células NK que se van a infundir.
Quimioterapia con bortezomib para aumentar la función de las células NK.
Infundir las células NK. En este estudio de escalada de dosis, los sucesivos grupos de pacientes que participan en el estudio reciben un número cada vez mayor de células para determinar el nivel de dosis seguro más alto. Se pueden estudiar hasta diez niveles de dosis.
Terapia con el fármaco interleucina-2 para mantener la actividad de las células NK.
Evaluaciones durante la terapia, que incluyen:
* Valoración clínica, historial y revisión de los medicamentos.
* Extracciones de sangre para pruebas de rutina e investigación.
* Estudio farmacocinético después de la infusión de células NK para ver cómo el organismo procesa las células. Para esta prueba, se mide el número de células NK en la sangre a lo largo del tiempo. Esto requiere extraer aproximadamente una cucharadita de sangre a los 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la infusión (día 1); luego cada 24 horas desde el día 2 hasta el día 7, y luego una vez en los días 10, 14 y 21.
* Biopsia de médula ósea (solo en sujetos con leucemia).
* Radiografía de tórax.
* Tomografía computarizada (TC), gammagrafía ósea y tomografía por emisión de positrones (PET), si está indicado, para la evaluación de la enfermedad.
Los sujetos que respondan bien después de un ciclo de tratamiento pueden ser elegibles para continuar con la terapia con células NK.
Evidencia documentada
Eficacia publicada para la diana/fármaco de este ensayo en cáncer colorrectal. Se refiere al fármaco o a la diana molecular, no a este ensayo concreto, y no confirma elegibilidad. Revísalo siempre con tu oncólogo.
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
1. Diagnóstico de tumor sólido metastásico confirmado histológicamente: cáncer de pulmón (de células pequeñas o no de células pequeñas), próstata (adenocarcinoma), colon, riñón (carcinoma de células renales), páncreas (adenocarcinoma) o melanoma maligno, sarcoma de Ewing metastásico o neoplasias epiteliales y adenocarcinoma de origen desconocido metastásicos, y enfermedad confirmada como metastásica e irresecable para la cual los tratamientos curativos o beneficios estándar ya no son efectivos.
O
Diagnóstico de neoplasia hematológica (mieloma múltiple \[MM\], leucemia mieloide crónica \[LMC\] o leucemia linfocítica crónica \[LLC\] o linfoma linfocítico pequeño \[LLP\]) y enfermedad resistente o refractaria a la terapia estándar, y los pacientes con LLC/LLP deben haber fallado previamente al menos un tratamiento con un análogo de nucleósido. Los pacientes con mieloma deben tener una enfermedad que haya progresado después del tratamiento con bortezomib.
2. Al menos 4 semanas desde cualquier terapia sistémica previa (excluyendo la terapia con corticosteroides) para tratar la neoplasia subyacente (estándar o experimental). NOTA: los sujetos que estén tomando inhibidores de la tirosina quinasa aprobados por la FDA u otras terapias dirigidas para el carcinoma de células renales, como los inhibidores de mTOR, y que presenten evidencia de progresión de la enfermedad durante la terapia, pueden continuar con estos medicamentos hasta el momento de la inclusión en el estudio (ya que se ha descrito una progresión acelerada de la enfermedad después de la interrupción de estos fármacos).
3. Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa previa.
4. Edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 70 años.
5. Evidencia de progresión de la enfermedad en un intervalo de 3 meses.
6. Pacientes con tumor sólido que no requieren transfusiones de glóbulos rojos.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:
1. Enfermedad no evaluable radiográficamente (se aplica solo a pacientes con tumor sólido).
2. Enfermedad que afecta a más del 25% del hígado radiográficamente (estimado en base a la revisión de las lesiones hepáticas observadas en la tomografía computarizada).
3. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
4. Metástasis cerebrales (con la excepción de pacientes con una única metástasis cerebral de menos de 1 cm tratada con radioterapia estereotáctica o con bisturí gamma), debido al mal pronóstico y al potencial de disfunción neurológica que dificultaría la evaluación de los eventos neurológicos y otros eventos adversos.
5. Neuropatía periférica de grado mayor que 1, lo que requeriría una reducción de la dosis de bortezomib.
6. Enfermedad pulmonar difusa infiltrativa aguda.
7. Enfermedad pericárdica aguda.
8. Esperanza de vida inferior a 3 meses.
9. Estado funcional ECOG de 2, 3 o 4.
10. Enfermedad concurrente no controlada, incluyendo, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca que pone en peligro la vida. Los pacientes con síntomas de enfermedad arterial coronaria, arritmias cardíacas o una prueba de estrés con talio anormal deben ser evaluados y aprobados por cardiología antes de la inclusión.
11. Infección activa o en curso.
12. Contraindicación para la administración de pentostatina, bortezomib y/o interleucina-2.
13. Alergia o hipersensibilidad al bortezomib, boro o manitol, según los antecedentes.
14. Uso concurrente de corticosteroides.
15. Para todos los tipos de tumores:
Función de la médula ósea caracterizada por:
-Recuento absoluto de neutrófilos inferior a 500/mcL (debe estar presente después de la suspensión de los factores de crecimiento)
Función orgánica caracterizada por:
- Bilirrubina total mayor de 3 veces el límite superior de lo normal
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) mayor de 4 veces el límite superior de lo normal
- Depuración de creatinina inferior a 50 cc/min basada en una recolección de orina de 24 horas
- Fracción de eyección ventricular izquierda inferior al 40% mediante ecocardiograma (ECHO)
- Hipercalcemia mayor de 2,5 mmol/L
Para todas las neoplasias hematológicas:
Función de la médula ósea caracterizada por:
- Recuento de neutrófilos menor o igual a 500/mcl
- Plaquetas menores o iguales a 20.000/mcl
16. Pacientes seropositivos al VIH.
17. Pacientes seropositivos al virus de la hepatitis C (PCR para el virus de la hepatitis C positiva).
18. Infección activa por el virus de la hepatitis B (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivo).
19. Embarazo o lactancia.
20. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio y la capacidad de comprender la naturaleza experimental del estudio y proporcionar el consentimiento informado.