Estudio de fase I de CDX-1307, vacuna hCG-B, para pacientes con cáncer de mama, colorrectal, páncreas, vejiga u ovario localmente avanzado o metastásico e incurable.

Criterios de inclusión

1. Los pacientes deben tener cáncer de mama, colorrectal, páncreas, vejiga u ovario incurable, metastásico o localmente avanzado irresecable con enfermedad medible o solo evaluable. El cáncer de mama localmente avanzado se define como cáncer de mama inflamatorio con afectación cutánea confirmada por biopsia o recurrencia en la pared torácica. La enfermedad localmente avanzada de otras histologías se define según la definición estándar para esa enfermedad. La enfermedad solo evaluable incluye metástasis óseas o cutáneas/de la pared torácica irresecables, pero no incluye solo derrame(s) maligno(s). El cáncer con elevación de los marcadores tumorales séricos (por ejemplo, CA27.29, antígeno carcinoembrionario, etc.) solo no constituye una enfermedad evaluable.

2. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.

3. Se pueden incluir ambos sexos.

4. Debe haber transcurrido al menos 4 semanas entre la terapia previa y el inicio del tratamiento con CDX-1307. La radioterapia previa debe completarse al menos 4 semanas antes de la inclusión. No se deben administrar radiofármacos previos dentro de las 8 semanas previas a la inclusión. El paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad clínicamente significativa experimentada durante el tratamiento(s) previo(s).

5. Los pacientes que estén tomando los siguientes medicamentos pueden ser incluidos en el estudio si los medicamentos se iniciaron ≥ 8 semanas antes de la evaluación inicial y si no se prevén cambios en la dosis durante el estudio:

1. Terapia hormonal, incluida la terapia con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRh), antiandrógenos, moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM), inhibidores de la aromatasa y progestinas.

2. Bisfosfonatos.

6. Los pacientes deben tener un índice de estado funcional ECOG de 0 o 1.

7. Las pacientes con cáncer de mama deben haber recibido y progresado después de al menos una línea de quimioterapia o terapia endocrina para el cáncer de mama metastásico o localmente avanzado irresecable. Las pacientes con cáncer de mama HER2-positivo deben haber recibido y progresado después de al menos una línea de quimioterapia más trastuzumab o terapia endocrina más trastuzumab para el cáncer de mama metastásico o localmente avanzado irresecable. Para el cáncer colorrectal, pancreático, de vejiga u ovárico incurable, donde la terapia con potencial beneficio para la supervivencia está disponible o donde la paliación específica de la enfermedad es el objetivo de la terapia, los pacientes deben haber recibido estas terapias estándar de atención adecuadas y haber experimentado recurrencia o progresión durante ese tratamiento. Si no existe dicha terapia, se pueden incluir pacientes con enfermedad progresiva. La quimioterapia o la radioterapia deben suspenderse al menos 4 semanas antes del inicio de la vacunación con CDX-1307.

8. Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 16 semanas.

9. Los pacientes varones que sean sexualmente activos deben aceptar practicar una forma eficaz de anticoncepción de barrera durante el curso del estudio.

10. Los valores de laboratorio de la evaluación inicial deben cumplir los siguientes criterios:

• Neutrófilos ≥1,5 x109/L
• Plaquetas >100 x109/L
• Hemoglobina ≥10 g/dL
• Creatinina <2 mg/dL
• AST ≤2 X LSN
• Bilirrubina ≤2 X LSN a menos que se deba al síndrome de Gilbert.

\* Se permitirán las alteraciones de laboratorio atribuidas a la afectación hepática por el cáncer, pero fuera del rango normal, si no superan los siguientes límites:

• AST ≤4 X LSN

Criterios de exclusión

1. Dado que el tratamiento con CDX-1307 teóricamente puede causar esterilidad permanente, se excluirá a las mujeres en edad fértil. Las mujeres que participen en este estudio deben ser postmenopáusicas [ausencia de menstruación durante al menos 2 años o edad >55] y/o quirúrgicamente incapaces de tener hijos.

2. Administración previa de la vacuna o terapia hCG-β.

3. Tratamiento concurrente con agentes inmunosupresores o inmunomoduladores.

4. Pruebas positivas para VIH, VHB o VHC.

5. Pacientes con infección sistémica dentro de las 72 horas posteriores al registro que requieran antibióticos o produzcan fiebre > 101 °F.

6. Pacientes con metástasis activas en el sistema nervioso central, a menos que hayan sido tratadas previamente y estén asintomáticas y no presenten progresión en el tamaño o número durante 2 meses (1 mes en el caso de la radiación estereotáctica).

7. Antecedentes de un segundo cáncer, excepto el cáncer de piel basal o de células escamosas o el cáncer de cuello uterino in situ, adecuadamente tratados y curados; o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre durante ≥ 5 años.

8. Antecedentes de reacción anafiláctica tras la exposición a anticuerpos monoclonales terapéuticos humanizados o humanos, o hipersensibilidad conocida al GM-CSF o a productos derivados de levaduras.

9. Pacientes con alguna de las siguientes afecciones: infarto de miocardio dentro del año previo a la evaluación inicial, insuficiencia cardíaca congestiva (a menos que la FEVI ≥ 50% según lo determinado por MUGA dentro de los 30 días previos a la evaluación inicial), hipertensión no controlada (≥ 160 mm Hg/sistólica y ≥ 100 mm Hg/diastólica), arritmia sintomática o que ponga en peligro la vida persistente con medicación en la evaluación inicial, o enfermedad pulmonar crónica clínicamente evidente a menos que la capacidad pulmonar ≥ 55% o la FEV1 ≥ 60% en la evaluación inicial. Tenga en cuenta que la realización de exploraciones MUGA y pruebas de función pulmonar no es obligatoria, excepto si está clínicamente indicada.

10. Cualquier afección médica subyacente que, en opinión del investigador principal, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa para el paciente o que dificulte la interpretación de los eventos adversos.

11. Afección médica que requiera el uso de corticosteroides (debe suspenderse al menos 4 semanas antes de la inclusión).