Estudio de pazopanib, irinotecán y cetuximab en combinación para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico en segunda línea.

Criterios de inclusión:

• Paciente de sexo masculino o femenino de al menos 18 años de edad.
• Dispuesto y capaz de firmar un consentimiento informado por escrito.
• Que esté afiliado o sea beneficiario de algún régimen de seguridad social.
• Diagnóstico de cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente. Los sujetos deben tener enfermedad metastásica que sea refractaria o que haya recidivado tras un tratamiento previo.
• Progresión documentada de la enfermedad tras un tratamiento previo con regímenes que contengan 5-FU, oxaliplatino e irinotecán.
• Recuperación completa de los procedimientos quirúrgicos o de radioterapia.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1, o puntuación de Karnofsky ≥ 70%.
• Capaz de tragar y retener medicamentos orales.
• Función medular ósea adecuada (recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1.500/mm3, recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm3, niveles de hemoglobina mayores o iguales a 10 g/dL).
• Función renal adecuada, según lo determine una depuración de creatinina mayor de 50 ml/min calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault. Se aceptará una depuración de creatinina medida mayor o igual a 50 ml/min mediante la recolección de orina de 24 horas en lugar de un valor calculado.
• Relación proteína/creatinina en orina (UPC) ≤ 1, según se evalúe en una muestra de orina aleatoria o puntual.
• Función hepática adecuada, determinada por bilirrubina total dentro del rango normal y aspartato aminotransferasa (AST o SGOT) o alanina aminotransferasa (ALT o SGPT) menor o igual a 2,5 veces el límite superior de lo normal.
• Tiempo de protrombina (PT), índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) menor o igual a 1,2 veces el LSN.
• Una paciente de sexo femenino es elegible para participar en el estudio si:

• No tiene potencial de fertilidad (es decir, es fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluyendo cualquier mujer que:
• Se haya sometido a una histerectomía, o
• Se haya sometido a una ooferectomía bilateral (ovariectomía), o
• Se haya sometido a una ligadura de trompas bilateral, o
• Es postmenopáusica (demuestra la cesación total de la menstruación durante un período mayor o igual a 1 año).
• Tiene potencial de fertilidad, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la fase de selección y acepta una de las siguientes opciones:
• Un dispositivo intrauterino con una tasa de fallo documentada inferior al 1% anual.
• Una pareja varón que haya sido sometido a una vasectomía y que sea estéril antes de la inclusión del sujeto y que sea la única pareja sexual de esa mujer.
• Abstención completa de las relaciones sexuales durante 14 días antes de la exposición al producto de investigación, durante todo el ensayo clínico y durante al menos 21 días después de la última dosis del producto de investigación.
• Doble método anticonceptivo, definido como preservativo con gel espermicida, espuma, supositorio o película; O diafragma con espermicida; O preservativo masculino y diafragma.
• Un paciente de sexo masculino con una pareja de sexo femenino con potencial de fertilidad es elegible para participar en el estudio si utiliza un método anticonceptivo de barrera o abstinencia durante el estudio.
• Esperanza de vida prevista de al menos 12 semanas.
• Capaz de comprender y cumplir con los requisitos e instrucciones del protocolo e tiene la intención de completar el estudio según lo previsto.

Criterios de exclusión:

• Ha participado en cualquier estudio en el que se haya utilizado un fármaco de investigación durante los 28 días anteriores.
• Se ha sometido a una cirugía mayor, quimioterapia, agente de investigación o radioterapia en los últimos 28 días y/o no se ha recuperado de la terapia previa.
• Cualquier antecedente de toxicidad de grado III relacionada con el tratamiento previo con un compuesto anti-VEGF, distinto de la hipertensión de grado 3 que se haya controlado posteriormente con agentes antihipertensivos.
• Ha recibido tratamiento previo con pazopanib/compuestos antiangiogénicos de investigación o cetuximab. Se permite el tratamiento previo con Avastin. Contraindicaciones conocidas para el uso de irinotecán y cetuximab.
• Incapaz de tolerar 180 mg/m2 de irinotecán cada dos semanas durante el tratamiento previo.
• No puede interrumpir los medicamentos prohibidos, según lo estipulado en el protocolo, durante 14 días antes de la visita 1 y durante toda la duración del estudio.
• Ha recibido amiodarona para arritmias en los últimos 6 meses antes de la visita 1.
• Tiene alergia conocida a la penicilina.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica \[PAS\] de 140 mmHg o superior, o presión arterial diastólica \[PAD\] de 90 mmHg o superior). Se permite la iniciación o el ajuste de la medicación para la presión arterial antes de la inclusión en el estudio, siempre que el sujeto tenga 2 lecturas consecutivas de la presión arterial inferiores a 140/90 mmHg, cada una separada por un mínimo de 24 horas. Estas lecturas deben obtenerse antes de la primera dosis.
• Prolongación del intervalo QT corregido (QTc), definida como un intervalo QTc mayor o igual a 480 mseg y antecedentes de enfermedad cardiovascular, arritmias o anomalías significativas en el ECG.
• Tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV, según la definición del sistema de clasificación funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York.
• Trombos arteriales, infarto de miocardio, ingreso por angina inestable, arritmia no controlada o sintomática, angioplastia cardíaca o colocación de stent en los últimos 6 meses.
• Cualquier antecedente de accidente cerebrovascular (ACV) o embolia pulmonar en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses (por ejemplo, trombosis de la vena safena). Nota: Los pacientes con TVP reciente que han sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos (excluyendo warfarina terapéutica) durante al menos 6 semanas son elegibles.
• Uso actual de warfarina terapéutica. NOTA: Se permite el uso de heparina de bajo peso molecular y warfarina profiláctica a baja dosis (no más de 1 mg por día). El PT/PTT y el INR deben estar dentro de 1,2 veces el límite superior de lo normal.
• Antecedentes conocidos de metástasis leptomeníngeas o cerebrales. NOTA: No se requieren tomografías computarizadas o resonancias magnéticas (RM) para descartar metástasis del sistema nervioso central, a menos que el sujeto presente signos o síntomas neurológicos. Sin embargo, si se realizan tomografías computarizadas o resonancias magnéticas y se documenta enfermedad del sistema nervioso central, el sujeto no es elegible, independientemente de si presenta o no signos o síntomas neurológicos.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica u otra preexistente grave y/o inestable (incluidas las anomalías de laboratorio) que pueda interferir con la seguridad del sujeto o la obtención del consentimiento informado.
• Antecedentes de síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal o resección importante del estómago o intestino delgado que pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos del estudio.
• Antecedentes de obstrucción intestinal o diarrea no resuelta.
• El sujeto tiene una reacción de hipersensibilidad o idiosincrasia inmediata o retardada conocida a fármacos químicamente relacionados con el fármaco del estudio, irinotecán o cetuximab, a menos que la inclusión sea aprobada por el médico de GSK tras el debate con el investigador.
• Condiciones psicológicas, familiares, sociales o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.
• Está tomando algún medicamento específicamente prohibido o requiere alguno de estos medicamentos durante el tratamiento con pazopanib.