Terapia dirigida a la 15-lipooxigenasa-1 (15-LOX-1) para inducir la apoptosis en cánceres colorrectales humanos.

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de poliposis adenomatosa familiar (los pacientes deben tener un remanente de colon que pueda ser biopsiado. Los pacientes que hayan sido sometidos a una resección quirúrgica total del colon no son elegibles).

2. Función adecuada de la médula ósea (recuento absoluto de neutrófilos > 1500/ml, recuento de plaquetas > 100.000/ml). Creatinina sérica, bilirrubina total y ALT < 1,5 veces el límite superior normal.

3. Mayor de 16 años.

4. El paciente debe ser capaz de dar su consentimiento informado.

5. Mujeres en edad fértil (se considera que las mujeres están en edad fértil a menos que hayan pasado dos o más años desde la menopausia o estén quirúrgicamente esterilizadas), deben:

• No estar embarazadas ni amamantando.
• Utilizar métodos anticonceptivos adecuados (abstinencia, DIU, píldoras anticonceptivas o diafragma o preservativo con gel espermicida) a partir de la última menstruación y durante toda la duración del estudio.
• Tener una prueba de embarazo negativa en sangre dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento con celecoxib.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad inflamatoria intestinal.

2. Ingesta de medicamentos antiinflamatorios (por ejemplo, no esteroideos, aspirina y sulfasalazina) que no se puedan suspender a partir de 3 días antes de la inclusión en el estudio.

3. Quimioterapia o radioterapia en los tres meses previos a la inclusión en el estudio.

4. Individuos que estén tomando anticoagulantes (Coumadin) y que no puedan suspenderlos a partir de 7 días antes de la inclusión en el estudio.

5. Individuos que hayan recibido un agente quimioprevención experimental durante el mes anterior a las biopsias.

6. Antecedentes de diátesis hemorrágica.

7. Antecedentes de alergias a sulfonamidas.

8. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares que puedan incluir lo siguiente: infarto de miocardio, angina de pecho, angioplastia coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular o cirugía de bypass coronario.

9. Hipertensión no controlada (> 135/> 85 mm Hg en tres mediciones repetidas durante las 6 semanas previas a la inclusión en el estudio).

10. Diagnóstico de diabetes.

11. Antecedentes de tabaquismo durante los 6 meses previos a la inclusión en el estudio.

12. Hipercolesterolemia no controlada (colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) > 130). La hipercolesterolemia debe controlarse siguiendo las directrices actualizadas del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol, Panel de Tratamiento para Adultos III, durante al menos 3 meses antes de la inclusión en el estudio. El tratamiento de la hipercolesterolemia debe continuarse durante la inclusión en el protocolo.

13. Antecedentes familiares de enfermedad coronaria prematura (es decir, inicio < 55 años).

14. Diagnóstico de síndrome metabólico en pacientes de 30 años o más. (El diagnóstico de síndrome metabólico se realiza cuando están presentes tres o más de estos factores de riesgo):

• Circunferencia de la cintura: hombres > 102 cm (> 40 pulgadas); mujeres > 88 cm (> 35 pulgadas). \*Triglicéridos = 150 mg/dl (= 1,69 mmol/L).
• Colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C): [hombres < 40 mg/dl (< 1,03 mmol/L), mujeres < 50 mg/dl (< 1,29 mmol/L)].
• Presión arterial = 130/= 85 mm Hg.
• Glucosa en ayunas = 110 mg/dl (= 6,1 mmol/L).

15. Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, lupus eritematoso sistémico, antecedentes familiares de deficiencias de proteína S o C o trombocitopenia inducida por heparina previa.