Fase I: Eficacia sobre la permeabilidad vascular en pacientes con cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma metastásico de colon-recto histológicamente confirmado (estadio IV) con al menos 1 lesión hepática medible de 20 mm o más en la resonancia magnética, y para el cual no haya terapia estándar disponible.
• Estado funcional de la OMS 0-2.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

Criterios de exclusión:

• Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal, a menos que se hayan tratado al menos 4 semanas antes de la inclusión y estén estables sin tratamiento con esteroides durante 10 días o más.
• La última dosis de quimioterapia previa debe suspenderse al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• La última dosis de radioterapia debe administrarse dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excluyendo la radioterapia paliativa.
• Tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa del VEGFR.
• Bilirrubina sérica >1,5 veces el límite superior del rango de referencia.
• Creatinina sérica >1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina (determinado mediante el método de Cockcroft-Gault) menor o igual a 50 ml/min.
• ALT o AST >5 veces el LSN.
• ALP >5 veces el LSN.
• Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier condición concurrente que, en opinión de los investigadores, haga que no sea deseable que el paciente participe en el estudio o que ponga en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Cualquier toxicidad no resuelta mayor que el grado 2 de la CTCAE para la terapia antitumoral previa.
• Evento cardiovascular significativo dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión, o presencia de enfermedad cardíaca que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de arritmia ventricular.
• Antecedentes de arritmia que sea sintomática o requiera tratamiento (grado 3 de la CTCAE) o taquicardia ventricular sostenida asintomática. La fibrilación auricular, controlada con medicación, no se excluye.
• Síndrome congénito de QT largo o familiar de primer grado con muerte súbita inexplicable a los 40 años o menos.
• Presencia de bloqueo de rama izquierda.
• QTc con corrección de Bazett inmedible o mayor o igual a 480 mseg o mayor en el ECG de cribado.
• Potasio <4,0 mmol/L a pesar de la suplementación, calcio sérico (ionizado o ajustado por albúmina) o magnesio fuera del rango normal a pesar de la suplementación.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier medicamento concomitante que pueda causar prolongación del QTc o inducir o inducir Torsades de Pointes o inducir la función CTP3A4.
• Hipotensión no controlada con terapia médica.
• Participación en un estudio clínico de cualquier agente farmacéutico en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas o incisión quirúrgica cicatrizada de forma incompleta.
• Neoplasias previas o actuales de otras histologías en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino y el carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel adecuadamente tratado.
• Cualquier contraindicación para las exploraciones de resonancia magnética.
• Participación en la planificación o realización del estudio.
• Participación o aleatorización previa en el tratamiento en el presente estudio.