VEGF Trap en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratado.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal metastásico confirmado histológica/citológicamente.
• Enfermedad medible (al menos 1 lesión medida con precisión en al menos 1 dimensión (diámetro mayor) de >20 mm con técnicas convencionales o de >10 mm con tomografía computarizada helicoidal).
• >=4 semanas desde una cirugía mayor.
• Al menos 1 línea previa de terapia sistémica para enfermedad metastásica. Se permite el tratamiento previo con inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico. La última dosis debe administrarse >=4 semanas antes de la aleatorización.
• Dos cohortes: 1) pacientes que no han recibido bevacizumab; y 2) pacientes que han recibido bevacizumab.
• Pueden haber recibido previamente un inhibidor de la timidilato sintetasa de forma concurrente con radiación como "sensibilizador de la radiación". La última dosis debe administrarse >=4 semanas antes de la aleatorización.
• Tratamiento previo con radiación >=4 semanas antes de la aleatorización.
• Edad >=18 años.
• Esperanza de vida >=3 meses.
• ECOG <=2 (Karnofsky = 60%).
• Leucocitos >3,0 x 10^9/L.
• Recuento absoluto de neutrófilos >1,5 x 10^9/L.
• Plaquetas >75 x 10^9/L.
• INR <1,5, a menos que esté tomando warfarina.
• Bilirrubina total dentro de 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• AST/ALT <=2,5 veces el LSN de la institución.
• Creatinina <=1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina >60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina superiores a 1,5 veces los límites de la institución.
• Análisis de orina negativo para proteínas o proteína en orina de 24 horas <500 mg.
• Los anticoagulantes a dosis completas con PT INR >1,5 son elegibles, siempre que: a) el paciente esté recibiendo una dosis estable de warfarina o heparina de bajo peso molecular; b) en pacientes que toman warfarina, el límite superior del INR sea <=3; c) no haya sangrado activo/condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado.
• La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos que se sabe que afectan la actividad/PK de VEGF Trap será determinada por el investigador principal.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio, durante la participación en el estudio y durante al menos 6 meses después de la finalización de la terapia con VEGF Trap.
• Capacidad para comprender/disposición para firmar el consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Quimioterapia/radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas/mitomicina C) antes de la inclusión en el estudio.
• Otros agentes experimentales de forma concurrente.
• Antecedentes de terapia antiangiogénica previa, excepto bevacizumab.
• Evidencia de enfermedad del SNC.
• Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino/otros anticuerpos humanos recombinantes, y pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química/biológica similar a otros agentes utilizados en el estudio.
• Herida/úlcera/fractura ósea grave que no cicatriza.
• Antecedentes de fístula abdominal/perforación gastrointestinal/obstrucción intestinal/absceso intraabdominal dentro de los 28 días del tratamiento.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos a la terapia del día 1.
• Anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el estudio.
• Biopsia de médula ósea dentro de los 7 días previos a la terapia del día 1.
• Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• PT INR >1,5, a menos que el paciente esté tomando warfarina a dosis completas.
• Uso de agentes trombolíticos dentro de 1 mes del inicio del estudio.
• Proteinuria significativa (>500 mg/24 h): la proteína en orina debe ser evaluada mediante análisis de orina aleatorio. Si el resultado es positivo en la tira reactiva (>1+), se debe obtener una muestra de orina de 24 horas y, si es >500 mg/24 h, el paciente será excluido.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales activas que limitarían el cumplimiento del estudio.
• Mujeres embarazadas.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con VEGF Trap.