BAY 43-9006 más cetuximab para el tratamiento del cáncer colorrectal

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener cáncer colorrectal metastásico documentado histológica o citológicamente, que haya recurrido o progresado después de al menos un régimen de quimioterapia previo administrado para el tratamiento de la enfermedad metastásica. El diagnóstico debe ser confirmado por el Laboratorio de Patología del Centro Clínico, NIH (Institutos Nacionales de la Salud).
• El tumor debe expresar el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), definido como cualquier tinción de membrana para EGFR en las células tumorales mediante inmunohistoquímica (IHC) realizada en bloques o láminas tumorales de archivo.
• Deben estar disponibles bloques tumorales o láminas sin teñir de muestras patológicas de archivo, adecuadas para el aislamiento de ADN genómico (ácido desoxirribonucleico), para determinar el estado de las mutaciones en KRAS en el tumor. (Para los 13 pacientes iniciales evaluables que ya están incluidos y en tratamiento en este estudio, se hará todo lo posible para recuperar estos bloques de los pacientes o de sus médicos remitentes para la evaluación de KRAS).
• Los pacientes deben tener enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (se registrará el diámetro más largo) y que sea mayor o igual a 20 mm con técnicas convencionales o mayor o igual a 10 mm con una tomografía computarizada helicoidal (TC).
• Los pacientes deben haber recibido o se les debe haber ofrecido y rechazado al menos un régimen de quimioterapia combinada que contenga fluorouracilo (5FU) para la enfermedad metastásica, a menos que los regímenes de quimioterapia disponibles estén contraindicados por alguna razón para un paciente en particular. Los pacientes que hayan recibido quimioterapia y/o terapia biológica, excluyendo BAY 43-9006 o cetuximab, son elegibles. Esta terapia debe haber finalizado al menos 4 semanas antes de la inclusión en el protocolo, y el paciente debe haberse recuperado hasta alcanzar los niveles de elegibilidad de la toxicidad previa. La radiación o la cirugía previa deben haberse completado al menos 4 semanas antes de la inclusión en el estudio y todas las toxicidades asociadas deben haberse resuelto hasta alcanzar los niveles de elegibilidad.
• Edad mayor o igual a 18 años. El cáncer colorrectal no suele presentarse en pacientes menores de 18 años.
• Esperanza de vida mayor de 3 meses.
• Estado funcional ECOG (Grupo de Oncología Cooperativa del Este) 0 o 1.
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea, según se define a continuación:
• recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1.500/microlitro
• plaquetas mayor o igual a 100.000/microlitro
• bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad
• AST (aspartato aminotransferasa) (SGOT (transaminasa glutámica oxálica sérica))/ALT (alanina aminotransferasa) (SGPT (transaminasa glutámica pirúvica sérica) menor o igual a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• creatinina menor o igual a 1,5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad

O

• aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 mL/min/1,73 m^2
• TP (tiempo de protrombina)/TTP (tiempo de tromboplastina parcial) menor o igual a 1,5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad
• Los pacientes deben tener al menos una lesión susceptible de biopsia, según lo determine un investigador asociado después de discutirlo con un miembro del equipo de radiología intervencionista. Esta lesión debe ser diferente de la(s) lesión(es) objetivo que se están siguiendo en los estudios de imagen para evaluar la respuesta al tratamiento.
• Los efectos de la combinación de BAY 43-9006 y cetuximab en el feto humano en desarrollo a las dosis terapéuticas recomendadas son desconocidos. Por esta razón y porque se sabe que los agentes inhibidores de la quinasa raf utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio, durante la participación en el estudio y durante al menos 2 meses después de la finalización del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito y capacidad para cumplir con el programa de administración oral diaria.
• Los pacientes deben tener una presión arterial sistólica menor o igual a 150 mm Hg y una presión arterial diastólica menor o igual a 90 mmHg. Se permite el uso concomitante de medicamentos antihipertensivos para lograr el control de la presión arterial.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia biológica o radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio o aquellos que no se hayan recuperado hasta alcanzar al menos los niveles de elegibilidad de los eventos adversos debidos a los agentes administrados hace más de 4 semanas. Los pacientes deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la administración de cualquier agente de investigación como parte de un estudio de fase 0 (también denominado estudio de fase I temprana o estudio pre-fase I en el que se administra una dosis sub-terapéutica del fármaco), a discreción de los investigadores principales, y deben haberse recuperado hasta alcanzar los niveles de elegibilidad de cualquier toxicidad.
• Pacientes que hayan recibido cualquier otro agente de investigación dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio o aquellos que no se hayan recuperado hasta alcanzar al menos los niveles de elegibilidad de los eventos adversos debidos a los agentes administrados hace más de 4 semanas.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas quedarán excluidos de este ensayo clínico, con la excepción de los pacientes cuyo estado de enfermedad metastásica cerebral permanezca estable durante al menos 6 meses después del tratamiento de las metástasis cerebrales sin esteroides o medicamentos anticonvulsivos. Estos pacientes pueden ser incluidos a discreción del investigador principal.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a BAY 43-9006 (por ejemplo, otros inhibidores de quinasas multi-dirigidos, como el sunitinib) o cetuximab (por ejemplo, otros fármacos que contienen proteínas murinas, como el bevacizumab) utilizados en el estudio.
• Terapia previa con cetuximab o BAY 43-9006.
• Los pacientes que estén en tratamiento con anticoagulantes terapéuticos quedan excluidos. Se permite la anticoagulación profiláctica (es decir, warfarina a baja dosis) de los dispositivos de acceso venoso o arterial, siempre que se cumplan los requisitos de TP, INR (relación normalizada internacional) o TTP.
• Evidencia de diátesis hemorrágica.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección grave o activa en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca no controlada, hipertensión no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas quedan excluidas de este estudio porque BAY 43-9006 es un agente inhibidor de la quinasa con potencial teratogénico o abortivo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con BAY 43-9006, se debe interrumpir la lactancia materna si la madre es tratada con BAY 43-9006.
• Los pacientes con VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) positivos que estén recibiendo terapia antirretroviral quedan excluidos de este estudio debido a la posibilidad de interacciones farmacocinéticas entre los medicamentos antirretrovirales y BAY 43-9006. Los pacientes con VIH positivos que no estén recibiendo terapia antirretroviral quedan excluidos debido a la posibilidad de que BAY 43-9006 empeore su condición y a la probabilidad de que la condición subyacente pueda oscurecer la atribución de los eventos adversos con respecto a BAY 43-9006.
• Antecedentes de otra neoplasia en los últimos 5 años, aparte de los cánceres de piel no melanocíticos o el cáncer de vejiga superficial o el cáncer de cuello uterino in situ, adecuadamente tratados.
• Los pacientes con afecciones que puedan afectar su capacidad para tragar comprimidos quedan excluidos.
• El uso de los siguientes medicamentos no estará permitido dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio y durante el estudio: ketoconazol, itraconazol, ritonavir, ciclosporina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, hierba de San Juan y el uso profiláctico de filgrastim y sargramostim. Los productos que contengan jugo de pomelo no estarán permitidos durante el estudio. El tosilato de BAY 43-9006 es metabolizado por la enzima P450 CYP3A; por lo tanto, es posible que el tosilato de BAY 43-9006 interactúe con los medicamentos anteriores. Se deben realizar esfuerzos para cambiar a los pacientes que estén tomando agentes anticonvulsivos inductores de enzimas a otros medicamentos.
• Los pacientes en los que esté indicada la resección y pueda realizarse de forma segura quedan excluidos (a menos que el paciente rechace la cirugía por otras razones).
• Para el estudio correlativo opcional de PET/TC con (89)Zr-panitumumab, los participantes con claustrofobia grave que no se alivia con medicación ansiolítica oral o los pacientes que pesen > 136 kg (límite de peso para la mesa del escáner).

Inclusión de mujeres y minorías:

Tanto hombres como mujeres y miembros de todos los grupos raciales y étnicos son elegibles para este ensayo.