Estudio de fase I de MEDI522 en pacientes con cáncer colorrectal avanzado resistente al irinotecán.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un CRC avanzado confirmado histológicamente que haya progresado tras un régimen que incluya irinotecán para la enfermedad metastásica, o que haya recurrido durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de un régimen adyuvante que incluya irinotecán, u otros tumores sólidos confirmados histológicamente que sean refractarios a la terapia estándar.
• Edad de al menos 18 años en el momento de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tanto hombres como mujeres son elegibles. Las mujeres sexualmente activas, a menos que estén quirúrgicamente esterilizadas (o al menos un año después de la menopausia), deben haber utilizado un método eficaz para evitar el embarazo (incluidos anticonceptivos orales o implantados, DIU, preservativo femenino, diafragma con espermicida, capuchón cervical, abstinencia, uso de un preservativo por parte de la pareja sexual o pareja sexual estéril) durante 30 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, y deben aceptar continuar utilizando dichas precauciones durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero de gonadotropina coriónica humana (bhCG) dentro de los 3 días posteriores al inicio de la terapia.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1. Los criterios del ECOG se describen en el Apéndice A.
• Los pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con quimioterapia o radioterapia o que hayan sido sometidos a una cirugía previa son elegibles para participar en el estudio si han transcurrido al menos 4 semanas desde su tratamiento/cirugía.
• Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo deben haberse resuelto y todas las heridas quirúrgicas deben haber cicatrizado.
• Se permite la inmunoterapia previa con agentes aprobados.
• Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm3, plaquetas ≥100.000/mm3, hemoglobina >10,0 g/dL, creatinina sérica ≤1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina calculado >50 mL/min, bilirrubina sérica ≤2,0 mg/dL y AST/ALT ≤5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• PT/PTT inferior al LSN o índice normalizado internacional (INR) inferior a 1,12.
• Tiroxina (T4) y hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites normales.
• Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente antes de la administración de cualquier medicamento del estudio o del inicio de los procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

• Embarazo o lactancia.
• Metástasis cerebrales conocidas o tumores cerebrales primarios, derrame pleural o ascitis sintomáticos que requieran paracentesis.
• Insuficiencia respiratoria que requiera tratamiento con oxígeno o afectación linfangítica de los pulmones.
• Cualquier evidencia de hematemesis, melena, hematochezia o hematuria grave.
• Antecedentes de eventos adversos importantes relacionados con un anticuerpo monoclonal humanizado administrado previamente.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o virus de la hepatitis.
• Infarto de miocardio o angina previos, o hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mm Hg).
• Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio previo.
• Infección activa que requiera terapia antiinfecciosa sistémica.
• Administración de un agente de investigación en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Necesidad de quimioterapia paliativa, terapia hormonal o inmunoterapia durante el curso del estudio.
• Evidencia clínica de obstrucción intestinal.
• Antecedentes de otras neoplasias en los últimos 5 años (con la excepción del carcinoma de células basales de la piel o del carcinoma in situ de cuello uterino que haya sido extirpado por completo).
• Una condición médica o psicológica general o un comportamiento, incluido el abuso o la dependencia de sustancias, que, en opinión del investigador, pueda impedir que el paciente complete el estudio o firme el consentimiento informado.
• Tratamiento previo con MEDI-522 o MEDI-523.