SB-715992 en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer colorrectal avanzado/metastásico confirmado histológicamente o citológicamente.
• Los pacientes deben tener enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (se registrará el diámetro más largo) de \>= 20 mm con técnicas convencionales o de \>= 10 mm con tomografía computarizada helicoidal.
• Los pacientes deben haber recibido terapia previa (en cualquier entorno) con 5-FU, CPT-11 y oxaliplatino; los pacientes pueden haber recibido previamente erbitux y bevacizumab, pero no es obligatorio.
• Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia previo para la enfermedad avanzada.
• El tumor debe ser accesible para la biopsia o debe estar disponible tejido incluido en parafina para la revisión de la muestra de biopsia.
• Esperanza de vida de > 12 semanas.
• Estado funcional ECOG de 0-2 (Karnofsky \>= 50 %).
• Leucocitos \>= 3.000/μL.
• Recuento absoluto de neutrófilos \>= 1.500/μL.
• Plaquetas \>= 100.000/μL.
• Hemoglobina \>= 9 mg/dL.
• Bilirrubina total dentro de los límites normales institucionales.
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =\< 2,5 veces el límite superior normal institucional.
• Creatinina =\< 1,5 veces el límite superior normal institucional O aclaramiento de creatinina \>= 60 mL/min/1,73 m².
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de las reacciones adversas debidas a los agentes administrados hace más de 4 semanas.
• Los pacientes no deben haber recibido ningún otro agente de investigación dentro de los 28 días posteriores a la inclusión en el estudio.
• Los pacientes no deben recibir otra terapia antitumoral (citotóxica, biológica, radiación u hormonal, excepto para la terapia de reemplazo) mientras participan en este estudio.
• Medicamentos prohibidos; SB-715992 es un inhibidor in vitro moderado a significativo de CYP3A4; las siguientes listas de medicamentos/sustancias son inhibidores/inductores moderados a significativos de CYP3A4 que, si se administran concomitantemente con SB-715992, pueden alterar la exposición al fármaco del estudio; el uso de estos medicamentos/sustancias dentro de los 14 días (\> 6 meses para amiodarona) antes de la administración de la primera dosis de SB-715992 hasta la interrupción del estudio está prohibido.

• Inhibidores de CYP3A4:
• Antibióticos: claritromicina, eritromicina, troleandomicina.
• Antifúngicos: itraconazol, ketoconazol, fluconazol (dosis \> 200 mg/día), voriconazol.
• Antidepresivos: nefazodona, fluvoxamina.
• Bloqueadores de los canales de calcio: verapamilo, diltiazem.
• Varios: amiodarona\*, jugo de pomelo, naranja amarga.
• El uso de amiodarona dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis de SB-715992 está prohibido.
• Inductores de CYP3A4:
• Anticonvulsivos: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, oxcarbazepina.
• Antibióticos: rifampicina, rifabutina, rifapentina.
• Varios: hierba de San Juan, modafinilo.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que dificultaría la evaluación de los eventos neurológicos y otros eventos adversos.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a SB-715992.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con SB-715992.
• Los pacientes con VIH positivo que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos del estudio.