Erlotinib y cetuximab, con o sin bevacizumab, en el tratamiento de pacientes con cáncer metastásico o irresecable de riñón, colon, cabeza y cuello, páncreas o cáncer de pulmón no microcítico.

Criterios de inclusión:

• Uno de los siguientes diagnósticos confirmados histológicamente:

• Cáncer de células renales
• Histología de células claras
• Enfermedad metastásica o irresecable Y que cumpla 1 de los siguientes criterios:
• Enfermedad recurrente
• Refractaria a la terapia basada en interleucina-2 (IL-2) o interferón
• Previamente no tratada Y que no sea candidata para la terapia basada en IL-2
• Cáncer colorrectal, de cabeza y cuello, de páncreas o cáncer de pulmón no microcítico
• Enfermedad metastásica o irresecable
• Progresión después de un tratamiento estándar previo
• No evidencia de enfermedad del SNC, incluyendo los siguientes (solo parte 2):
• Tumor cerebral primario
• Metástasis cerebrales
• Bloques de tumores incluidos en parafina disponibles
• Estado funcional - ECOG 0-2
• Estado funcional - Karnofsky 60-100%
• Más de 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500 mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000 mm³
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (5 veces el LSN si hay metástasis hepática)
• TTP y INR ≤ 1,5, a menos que se esté recibiendo warfarina a dosis completa (solo parte 2)
• Creatinina ≤ 1,5 veces el LSN
• Depuración de creatinina ≥ 60 mL/min
• Calcio < 10 mg/dL (se permiten agentes hipocalcemiantes)
• No proteinuria*
• Proteína < 1 g en la recolección de orina de 24 horas*
• No angina de pecho inestable
• No arritmia cardíaca
• No insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• No se permite ninguno de los siguientes para la parte 2:
• Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Enfermedad cardíaca de la clase II-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York
• Arritmia cardíaca grave que requiera medicación
• Enfermedad vascular periférica ≥ grado II
• Antecedentes recientes de accidente cerebrovascular
• Hipertensión no controlada (presión arterial ≥ 150/85 mm Hg a pesar de la medicación)
• Otra enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
• No enfermedad del tracto gastrointestinal (GI) que resulte en la incapacidad de tomar medicamentos por vía oral
• No enfermedad del tracto GI que resulte en la necesidad de alimentación intravenosa
• No enfermedad activa de úlcera péptica
• No antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio
• No hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes (solo parte 2)
• No infección activa o en curso
• No infección activa que requiera antibióticos parenterales (solo parte 2)
• No estar embarazada ni amamantando
• Prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y durante 2 meses después del tratamiento del estudio
• No haber sufrido una lesión traumática significativa en los últimos 28 días (solo parte 2)
• No tener antecedentes de anomalías de la córnea (por ejemplo, síndrome de ojo seco, síndrome de Sjögren o anomalía congénita [por ejemplo, distrofia de Fuchs])
• No tener otro cáncer en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino o la mama
• No tener enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• No tener una úlcera o fractura ósea grave o que no cicatrice (solo parte 2)
• No tener otra enfermedad no controlada
• Consulte las características de la enfermedad
• Han pasado más de 4 semanas desde la inmunoterapia previa
• No haber recibido cetuximab previamente
• No haber recibido bevacizumab previamente
• Se permite el uso concomitante de epoetina alfa o darbepoetina alfa
• Han pasado más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina)
• Han pasado más de 4 semanas desde la radioterapia previa
• No haber recibido procedimientos quirúrgicos previos que afecten a la absorción
• Se permite la nefrectomía previa o la resección de lesiones metastásicas, siempre que el paciente se haya recuperado por completo
• Han pasado más de 7 días desde la biopsia con aguja previa*
• Han pasado más de 28 días desde la cirugía o biopsia abierta previa*
• No se permite la cirugía mayor concomitante*
• Recuperado de toda la terapia previa
• No haber recibido erlotinib previamente
• Se permite el uso concomitante de bisfosfonatos
• Se permite el uso concomitante de anticoagulantes a dosis completa, siempre que se cumplan los siguientes criterios (solo parte 2):
• INR dentro del rango (normalmente entre 2 y 3) Y con una dosis estable de warfarina o heparina de bajo peso molecular
• No hay sangrado activo
• No hay afecciones patológicas que conlleven un alto riesgo de sangrado (por ejemplo, tumor que afecta a los vasos sanguíneos principales o varices)
• No se permite el uso de otros agentes de investigación concomitantes
• No se permite el uso de terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes VIH positivos
• No se permite el uso de otra terapia antitumoral concomitante