Bevacizumab y cetuximab, con o sin irinotecán, en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario a irinotecán.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente.
• Enfermedad metastásica según los estudios de imagen diagnósticos.
• Enfermedad medible.
• Al menos 1 lesión unidimensional medible con un tamaño mínimo de lesión al menos el doble del grosor de la sección del estudio de imagen utilizado.
• Refractario a irinotecán, evidenciado por la documentación clínica.
• Recibido al menos 1 régimen de quimioterapia previo que contenga irinotecán para la enfermedad metastásica y progresión durante o dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia.
• Debe haber recibido irinotecán previamente según 1 de los siguientes esquemas:
• Administración semanal con una dosis inicial de 100-125 mg/m².
• Administración quincenal (cada dos semanas) con una dosis inicial de aproximadamente 180 mg/m².
• Administración cada tres semanas con una dosis inicial de 300-350 mg/m².
• Sin metástasis cerebrales conocidas.
• Sin tumores primarios previos del SNC.
• Estado funcional - ECOG 0-1.
• Estado funcional - Karnofsky 80-100%.
• Más de 3 meses.
• Conteo de glóbulos blancos ≥ 3.000/mm³.
• Conteo absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm³.
• Conteo de plaquetas ≥ 100.000/mm³.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Sin diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Bilirrubina normal.
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas conocidas).
• INR < 1,5 (para pacientes que reciben warfarina).
• Creatinina ≤ LSN.
• Depuración de creatinina ≥ 60 mL/min.
• Sin proteinuria.
• Sin antecedentes de accidente cerebrovascular.
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
• Sin angina de pecho inestable.
• Sin hipertensión no controlada.
• Sin arritmia cardíaca clínicamente significativa.
• Ninguno de los siguientes eventos tromboembólicos arteriales en los últimos 6 meses:
• Infarto de miocardio.
• Accidente cerebrovascular.
• Ataque isquémico transitorio.
• Angina inestable.
• No embarazada ni en período de lactancia.
• Prueba de embarazo negativa.
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y al menos 3 meses después de la participación en el estudio.
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días.
• Sin neurotoxicidad de grado 3 o superior.
• Sin convulsiones no controladas.
• Sin reacciones alérgicas previas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes del estudio.
• Sin intolerancia previa a irinotecán.
• Sin infección activa o en curso que requiera antibióticos por vía parenteral.
• Sin heridas, úlceras o fracturas óseas activas graves que no cicatrizan.
• Sin enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio.
• Sin otra enfermedad concurrente no controlada que impida la participación en el estudio.
• Sin hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos monoclonales humanos recombinantes.
• Sin cetuximab previo.
• Sin otra terapia previa dirigida al receptor del factor de crecimiento epidérmico.
• Sin terapia previa con anticuerpos monoclonales quiméricos o murinos contra el cáncer.
• Se permite la terapia previa con anticuerpos monoclonales humanizados.
• Sin bevacizumab previo.
• Sin otra terapia previa dirigida al factor de crecimiento endotelial vascular.
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina).
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa.
• Más de 28 días desde el procedimiento quirúrgico o la biopsia abierta previa.
• Recuperado de toda la terapia previa.
• Se permite cualquier número de regímenes previos estándar o experimentales.
• Sin otros agentes experimentales concurrentes.
• Sin otra terapia antitumoral concurrente.
• Sin agentes trombolíticos recientes o concurrentes.
• Sin warfarina a dosis completa reciente o concurrente, excepto cuando sea necesario para mantener la permeabilidad de catéteres intravenosos permanentes preexistentes.
• Sin heparina terapéutica concurrente.
• Se permite la heparina de bajo peso molecular profiláctica concurrente.
• Sin aspirina crónica diaria concurrente (> 325 mg/día).
• Sin medicamentos antiinflamatorios no esteroideos concurrentes que se sepa que inhiben la función plaquetaria.
• Sin terapia antirretroviral combinada concurrente para pacientes VIH positivos.