Celecoxib, con o sin eflornitina, para la prevención del cáncer colorrectal en pacientes con poliposis adenomatosa familiar.

Criterios de inclusión:

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA EL REGISTRO:
• Se aceptará el diagnóstico de Pólipos Adenomatosos Familiares (PAF) basado en cualquiera de los siguientes:

• \> 100 pólipos o
• \> 10 pólipos y edad \< 40 años, o \> 25 pólipos y edad \> 40 años y antecedentes familiares característicos (patrón autosómico dominante), incluyendo:

• \> 100 pólipos en un familiar de primer grado o
• \> 25 pólipos en dos familiares en dos generaciones, incluyendo un familiar de primer grado o
• Diagnóstico genético en un familiar o
• Diagnóstico genético mediante proteína sintetizada in vitro (PSIV) o ensayo similar
• Disposición a abstenerse del uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo la aspirina, durante la duración del estudio; se puede permitir una dosis cardioprotectora de aspirina (\>= 80 mg), pero debe ser revisada/aprobada por el investigador principal (IP)
• Si la participante es mujer y en edad fértil, acepta participar en este estudio proporcionando un consentimiento informado por escrito, ha estado utilizando métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, abstinencia, preservativo, dispositivo intrauterino [DIU], píldora anticonceptiva, combinación de diafragma y gel espermicida) desde su última menstruación y utilizará métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio, no está amamantando y acepta someterse a una prueba de embarazo en suero al inicio, al mes 3 y al mes 6; los hombres sexualmente activos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable y eficaz
• Estado de los pólipos del colon: el participante tiene un segmento cólico y/o rectal que puede ser evaluado endoscópicamente
• El participante no presenta una pérdida de audición clínicamente significativa, definida por el paciente como una pérdida de audición que afecta su vida diaria y/o utiliza un audífono
• Los participantes cuyo audiograma de tonos puros de conducción aérea revela un déficit que difiere de la norma específica para la edad en menos de 30 dB cuando se promedia en dos frecuencias de prueba contiguas en cualquiera de los oídos son elegibles, siempre y cuando no presenten un déficit de audición o tinnitus autoinformado
• Disposición y capacidad para firmar el consentimiento informado
• CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA LA RANDOMIZACIÓN:
• El individuo tiene pólipos cólicos evaluables que permanecen en el colon o el recto después de la colonoscopia o la sigmoidoscopia flexible inicial
• Los posibles participantes deben tener la siguiente carga de pólipos cólicos o rectales al final de la endoscopia inicial:

• Recto:

• Cinco o más pólipos \>= 2 mm de diámetro
• Colon:

• Cinco o más pólipos \>= 2 mm de diámetro, incluyendo:

• Tres pólipos cuantificables \> 3 mm de diámetro, o dos pólipos cuantificables \> 5 mm de diámetro
• En el colon, los pólipos cuantificables se definen como aquellos que se encuentran dentro de una fotografía compuesta de "trébol" que incluye un tatuaje, el apéndice o la válvula ileocecal

Criterios de exclusión:

• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA EL REGISTRO:
• Colectomía anticipada dentro de los ocho meses posteriores a la randomización
• Antecedentes de hipersensibilidad a los inhibidores de la COX-2, sulfonamidas, AINE o salicilatos
• El uso crónico de AINE, incluyendo la aspirina o Celebrex, a cualquier dosis durante los seis meses anteriores a la inclusión en el estudio requerirá un período de suspensión de tres meses antes de la elegibilidad, comenzando en el momento de la última dosis del paciente; los participantes deben aceptar voluntariamente dejar de tomar todos los AINE durante tres meses antes de la inscripción en el estudio; se puede permitir una dosis cardioprotectora de aspirina (\>= 80 mg), pero debe ser revisada/aprobada por el IP
• El uso de fluconazol, litio o el uso crónico de adrenocorticosteroides
• Antecedentes en el último año de úlcera gástrica o duodenal discreta de tamaño \> 5 mm, excepto que aquellos con antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica relacionada con Helicobacter pylori serán elegibles para el estudio después de completar con éxito el tratamiento antibiótico de Helicobacter pylori
• Antecedentes de carcinoma invasivo en los últimos cinco años, distinto del cáncer de colon Duke's A/B1 resecado o del cáncer de piel no melanoma resecado
• Colectomía parcial o completa dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción
• Incapacidad para regresar para las pruebas de seguimiento
• Problemas médicos o psiquiátricos significativos (incluida una disfunción renal, hepática o hematológica significativa) que harían que el individuo no fuera un buen candidato para el protocolo
• Uso de cualquier agente de investigación en los últimos 3 meses, o a discreción del médico responsable
• Antecedentes de radiación pélvica
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA RANDOMIZACIÓN:
• Colectomía anticipada dentro de los ocho meses posteriores a la randomización; los resultados de las endoscopias iniciales, incluidos los informes de patología y las pruebas de sangre, serán revisados por el endoscopista y el cirujano del estudio antes del inicio del tratamiento farmacológico para determinar si el paciente puede permanecer en el estudio
• Úlcera gástrica o duodenal discreta de tamaño \> 5 mm; los pacientes con úlceras pépticas relacionadas con Helicobacter pylori de \> 5 mm en el momento de la endoscopia inicial serán elegibles después de un tratamiento endoscópicamente documentado y exitoso de Helicobacter pylori y de la(s) úlcera(s).
• Hemoglobina (Hgb) \< 10,0 g/dL
• Recuento de plaquetas \< 100.000/mL
• Recuento de glóbulos blancos (GB) con diferencial \< 3.000/mL
• Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (TGP) \> 1,5 veces el límite superior de lo normal, transaminasa glutámico-oxalacética sérica (TGO) \> 1,5 veces el límite superior de lo normal
• Fosfatasa alcalina \> 1,5 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina \> 2 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina \> 1,5 veces el límite superior de lo normal
• Presenta una prueba de embarazo en suero positiva dentro de los 14 días anteriores a la randomización inicial
• Coagulopatía conocida o previa
• Proteína C reactiva (PCR) elevada (\> 3,0 mg/L)
• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo que puedan incluir uno de los siguientes: infarto de miocardio, angina de pecho, angioplastia coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular o cirugía de bypass coronario
• Hipertensión no controlada (\> 135/\> 85 mm Hg en tres mediciones repetidas durante las 6 semanas anteriores a la inscripción en el estudio); esto se refiere a los sujetos con un diagnóstico conocido de hipertensión; dichos sujetos serán invitados a participar en el ensayo después de un tratamiento exitoso de su hipertensión conocida; los sujetos con un diagnóstico de hipertensión establecido en el momento de la inscripción en el estudio se considerarán casos potenciales de "hipertensión de bata blanca"; dichos sujetos serán evaluados de otra manera para el protocolo y randomizados si aceptan que se realice un seguimiento de su presión arterial (PA); si la PA permanece persistentemente elevada, se permitirá que los sujetos permanezcan en el estudio durante tres meses mientras se someten a terapia y seguimiento antihipertensivo; al final de los 3 meses, si los sujetos no pueden demostrar un control exitoso de la PA según lo medido y documentado localmente, se suspenderá la dosis; dichos sujetos serán instados a completar la evaluación de 6 meses fuera del estudio, para el análisis de intención de tratar
• Antecedentes familiares de enfermedad coronaria prematura (es decir, inicio \< 55 años de edad)
• Diabetes no controlada; los sujetos con un diagnóstico previo de diabetes serán elegibles para participar en el ensayo si pueden documentar un manejo adecuado por parte de su médico tratante; los sujetos con un diagnóstico de diabetes establecido en el momento de la inscripción en el estudio se considerarán casos de enfermedad de nueva aparición; dichos sujetos serán evaluados de otra manera para el protocolo y randomizados si aceptan que se realice un seguimiento de su nivel de azúcar en sangre; si la glucosa permanece persistentemente elevada, se permitirá que los sujetos permanezcan en el estudio durante tres meses mientras se someten a terapia y seguimiento; al final de los 3 meses, si los sujetos no pueden demostrar un control exitoso de la glucosa según lo medido y documentado localmente, se suspenderá la dosis; dichos sujetos serán instados a completar la evaluación de 6 meses fuera del estudio, para el análisis de intención de tratar
• Hipercolesterolemia no controlada (colesterol de lipoproteínas de baja densidad [LDL-C] \> 130); la hipercolesterolemia debe controlarse siguiendo las directrices actualizadas del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol, Panel de Tratamiento para Adultos III, durante al menos 3 meses antes de la inscripción en el estudio; el tratamiento de la hipercolesterolemia debe continuar durante todo el período de tratamiento con celecoxib en el protocolo; esto se refiere a los sujetos con un diagnóstico conocido de hipercolesterolemia; dichos sujetos serán invitados a participar en el ensayo después de un tratamiento exitoso de su colesterol elevado; los sujetos con un diagnóstico de hipercolesterolemia establecido en el momento de la inscripción en el estudio se considerarán casos de enfermedad de nueva aparición; dichos sujetos serán evaluados de otra manera para el protocolo y randomizados si aceptan un tratamiento y un seguimiento del colesterol; se permitirá que los sujetos permanezcan en el estudio durante tres meses mientras se someten a terapia y seguimiento; al final de los 3 meses, si los sujetos no pueden demostrar un control exitoso del colesterol según lo medido y documentado localmente, se suspenderá la dosis; dichos sujetos serán instados a completar la evaluación de 6 meses fuera del estudio, para el análisis de intención de tratar
• Diagnóstico de síndrome metabólico; el diagnóstico de síndrome metabólico se realiza cuando están presentes tres o más de los siguientes factores de riesgo:

• Circunferencia de la cintura: hombres \> 102 cm (\> 40 pulgadas); mujeres \> 88 cm (\> 35 pulgadas)
• Triglicéridos \> 150 mg/dL (\> 1,69 mmol/L)
• Colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C): hombres \< 40 mg/dL (\< 1,03 mmol/L), mujeres \< 50 mg/dL (\< 1,29 mmol/L)
• Presión arterial \> 130/85 mm Hg
• Glucosa en ayunas \> 110 mg/dL (\> 6,1 mmol/L)
• Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, lupus eritematoso sistémico, antecedentes familiares de deficiencias de proteína S o C, trombocitopenia inducida por heparina previa o deficiencias de factor V de Leiden o niveles elevados de homocisteína
• Cualquier indicación para el ácido acetilsalicílico (ASA)