Estudio de fase I-II de seguridad y eficacia con múltiples dosis de un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (SC-58635) en pacientes y portadores de cáncer colorrectal hereditario no polipósico (HNPCC).

Diagnóstico de paciente con HNPCC o estado de portador de HNPCC definido por:

Paciente con HNPCC es un individuo con antecedentes personales de RER más malignidad relacionada con HNPCC Y que cumpla los criterios de Ámsterdam o los criterios de Ámsterdam modificados (un cáncer extracolónico asociado con HNPCC puede sustituir a uno de los tres casos de cáncer colorrectal en una familia, según lo requerido por estos criterios) O que presente una mutación definitiva de uno de los genes relacionados con HNPCC identificada mediante secuenciación génica u otro método fiable. Esto incluye el estado genético determinado mediante análisis de segregación en los casos en los que las pruebas "directas" no arrojen alteraciones.

Portador de HNPCC es un familiar de un individuo que cumple los criterios de "paciente con HNPCC" según lo descrito anteriormente y que presenta una mutación de uno de los genes relacionados con HNPCC identificada mediante secuenciación génica u otro método de fiabilidad equivalente (esto incluye el estado genético determinado mediante análisis de segregación en los casos en los que las pruebas directas no arrojen alteraciones, como se indicó anteriormente) O que presente un adenoma con RER.

Edad mayor o igual a 18 años.

Consentimiento voluntario documentado mediante un consentimiento informado firmado y con testigos.

Disposición a abstenerse del uso de AINE (incluida la aspirina), corticosteroides adrenocorticales orales y otros productos de venta libre no esteroideos durante la duración del estudio.

Si la paciente es mujer y tiene potencial de fertilidad, debe cumplir todas las siguientes condiciones:

Haber utilizado métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, abstinencia, preservativo, DIU, píldora anticonceptiva, combinación de diafragma y gel espermicida) desde su última menstruación Y;

Estar dispuesta a utilizar métodos anticonceptivos adecuados (como se indicó anteriormente) durante el estudio Y;

No estar amamantando Y;

Tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio.

Aunque se permite que un individuo con cirugía colorrectal previa participe, el sujeto debe tener al menos el 50 por ciento del colon y recto, con documentación que describa la anatomía postquirúrgica (por ejemplo, informe operatorio).

No se debe haber utilizado ningún agente de investigación en los últimos 3 meses, o a discreción del médico responsable.

Se permitirá que el sujeto continúe con la colonoscopia basal siempre que se cumplan todos los siguientes criterios de laboratorio en la evaluación basal: Hgb mayor de 10,0 g/dL, recuento de plaquetas mayor de 100.000/µL; recuento de leucocitos mayor de 3.000/µL; ALT menor de 1,5 veces el límite superior de la normalidad; AST menor de 1,5 veces el límite superior de la normalidad, fosfatasa alcalina menor de 1,5 veces el límite superior de la normalidad, bilirrubina total menor de 1,2 veces el límite superior de la normalidad, creatinina menor de 1,5 veces el límite superior de la normalidad, prueba de embarazo negativa. Para las pruebas que no se mencionan específicamente, no debe haber ninguna anomalía clínicamente significativa que, en opinión del investigador principal, impida la participación segura del sujeto.

Para proceder a la aleatorización, el sujeto debe cumplir todos los siguientes requisitos:

Tener un colon o segmento colónico evaluable (mayor o igual al 50 por ciento) que haya sido evaluado endoscópicamente en su totalidad después de un procedimiento de preparación adecuado Y;

Tener una evaluación de focos cripticos aberrantes mediante endoscopia "mejorada" a 10 cm distal de la válvula ileocecal o a 10 cm distal de la anastomosis y en los últimos 10 cm distales del recto Y;

Todos los pólipos deben haber sido extirpados, con la excepción de los pólipos pequeños (menores o iguales a 0,6 cm de diámetro máximo) que puedan ser objeto de vigilancia endoscópica en serie Y;

Se deben haber obtenido muestras de mucosa mediante biopsias por punción de la mucosa de aspecto normal en áreas estandarizadas del colon derecho e izquierdo (o regiones sustitutas en caso de resecciones quirúrgicas previas) y de cualquier área que sea claramente neoplásica o sospechosa de patologías neoplásicas (focos cripticos aberrantes, adenomas, carcinomas) de interés.

No se espera que se realice una colectomía en los próximos dieciocho meses a partir de la aleatorización.

No tener antecedentes de hipersensibilidad a los inhibidores de la COX-2, sulfonamidas, AINE o salicilatos.

No utilizar AINE (incluida la aspirina) o corticosteroides adrenocorticales orales, a cualquier dosis, con una frecuencia que supere en promedio las 3 veces por semana durante los seis meses previos a la inclusión en el estudio. El uso de dichos AINE o corticosteroides adrenocorticales con la frecuencia mencionada requerirá un período de suspensión de seis meses antes de la elegibilidad, a partir del momento de la última dosis del paciente. El uso de cualquier dosis de AINE o corticosteroides adrenocorticales orales, con una frecuencia promedio de 1 a 3 veces por semana durante los seis meses previos a la inclusión en el estudio, requerirá un período de suspensión de tres meses a partir del momento de la última dosis.

No tener antecedentes en el último año de úlcera gástrica o duodenal discreta de tamaño mayor de 5 mm, salvo que los pacientes con antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica relacionada con Helicobacter pylori puedan ser elegibles para el estudio después de completar con éxito el tratamiento antibiótico de Helicobacter pylori.

Capacidad para participar en las pruebas de seguimiento programadas.

No tener problemas médicos o psiquiátricos importantes que hagan que el paciente no sea un buen candidato para el protocolo, en opinión del investigador principal.

No presentar un "riesgo clínico inaceptable" para continuar (basado en los hallazgos subclínicos realizados mediante la colonoscopia y las biopsias basales), incluido un sangrado previamente desconocido, un nuevo diagnóstico de carcinoma, sospecha de que el sujeto pueda requerir una colectomía (completa o parcial) en los próximos dieciocho meses a partir de la aleatorización.

El paciente no debe haberse sometido a una colectomía en los últimos 6 meses.

El paciente no debe haberse sometido a quimioterapia en los últimos 6 meses.

El paciente no debe haber recibido radiación pélvica.