Base de Datos de Combinaciones de Mutaciones
Guía completa de combinaciones de mutaciones genéticas en cáncer colorrectal, sus implicaciones clínicas y recomendaciones de tratamiento.
Implicaciones Clínicas
ESTÁNDAR (SUNLIGHT): TAS-102 + Bevacizumab (SG 10,8m vs 7,5m, nuevo estándar 2023). ALTERNATIVA: Fruquintinib (FRESCO-2, SG 7,4m). Regorafenib (CORRECT, SG 6,4m). Considerar ensayos clínicos. Re-testar mutaciones accionables.
Actualizado 2023: Ensayo SUNLIGHT estableció TAS-102 + Bevacizumab como opción preferida en tercera línea. Superior a TAS-102 en monoterapia (HR 0,61). Fruquintinib aprobado como opción adicional (FRESCO-2). Siempre verificar alteraciones accionables antes de terapia paliativa.
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Implicaciones Clínicas
EMERGENTE: Botensilimab + Balstilimab mostrando actividad innovadora (TRO 24%, TCD 73% en CCRm MSS refractario). Designación de terapia innovadora FDA. Ensayos fase 3 en curso. Opciones estándar: Quimioterapia, TAS-102 + Bevacizumab (SUNLIGHT), Fruquintinib (FRESCO-2).
Los tumores MSS/pMMR son tradicionalmente resistentes a inhibidores de checkpoint. Botensilimab es anti-CTLA-4 Fc-mejorado con mejor depleción de T-reg. Primera IO mostrando actividad significativa en CCR MSS. SUNLIGHT estableció TAS-102 + Bevacizumab como estándar de tercera línea (SG 10,8m).
Recomendados
Implicaciones Clínicas
Mejor pronóstico. Si RAS WT, se recomienda fuertemente anti-EGFR.
La lateralidad es un factor pronóstico independiente.
Recomendados
Implicaciones Clínicas
Mayor frecuencia BRAF, MSI-H. Peor pronóstico. Verificar MSI siempre.
Biología diferente independientemente del estado RAS.
Recomendados
Implicaciones Clínicas
Los clones RAS pueden disminuir tras la retirada. Rechallenge posible.
La evolución clonal es reversible.
Recomendados
Evitar
Implicaciones Clínicas
Mejores candidatos para anti-EGFR. PARADIGM demostró superioridad vs bevacizumab.
Lado izquierdo + RAS WT = anti-EGFR preferido.
Recomendados
Implicaciones Clínicas
Mejores candidatos para terapia anti-EGFR. Los tumores izquierdos tienen mejores resultados con anti-EGFR.
Recomendados
Implicaciones Clínicas
ctDNA MRD identifica alto riesgo de recurrencia. Validado por ensayo DYNAMIC.
Transformando decisiones adyuvantes.
Recomendados
Implicaciones Clínicas
PRIMERA LÍNEA: Nivolumab + Ipilimumab (CheckMate-8HW, TRO 71%, SLP 24m 72%) O Pembrolizumab (KEYNOTE-177). CheckMate-8HW demostró superioridad sobre quimioterapia. Líneas posteriores: Nivolumab, Pembrolizumab, Dostarlimab.
Actualizado 2024: CheckMate-8HW estableció Nivo+Ipi como primera línea preferida para CCRm MSI-H. TRO 71% vs 14% quimio, SLP 24m 72% vs 14%. Prevalencia: ~15% todos los estadios, ~4-5% metastásico. Testar todos los CCRm al diagnóstico.
Recomendados
Evitar
Implicaciones Clínicas
Mayor tasa hereditaria. Cribado de Lynch en todos.
Todos los <50 deben tener evaluación genética.
Recomendados
Implicaciones Clínicas
A pesar de RAS WT, los tumores derechos se benefician menos de anti-EGFR.
Bevacizumab puede ser preferido en primera línea.
Recomendados
Implicaciones Clínicas
PRIMERA LÍNEA (NUEVO 2025): Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 (BREAKWATER, SG 30,3 m vs 15,1 m - DUPLICA SUPERVIVENCIA). SEGUNDA LÍNEA+: Encorafenib + Cetuximab doblete (BEACON, SG 9,3 m).
BREAKWATER 2025: Cambia la práctica en primera línea CCRm BRAF V600E. SLP 12,8 vs 7,1 m, SG 30,3 vs 15,1 m. Aprobación acelerada FDA. Siempre testar MSI-H ya que BRAF V600E + MSI-H tiene mejor pronóstico.
Recomendados
Evitar
Implicaciones Clínicas
PRIMERA LÍNEA: Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 (BREAKWATER, SG 30,3m). SEGUNDA LÍNEA+: Encorafenib + Cetuximab (BEACON). Nota: MSS BRAF V600E tiene pronóstico muy pobre sin terapia dirigida.
BRAF V600E + MSS es uno de los peores grupos pronósticos en CCRm. Los datos de BREAKWATER ofrecen esperanza con terapia dirigida en primera línea. Mediana de SG mejoró de 15 a 30 meses. Testar BRAF en todos los CCRm al diagnóstico.
Recomendados
Evitar
Implicaciones Clínicas
Datos sólidos de beneficio con aspirina. La aspirina regular mejora supervivencia.
Discutir aspirina con paciente si no hay contraindicaciones.
Recomendados
Implicaciones Clínicas
Biomarcador tumor-agnóstico aprobado por FDA para pembrolizumab.
Puede ocurrir en tumores MSS. Verificar TMB por NGS.
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Sobre Esta Base de Datos
Esta base de datos contiene combinaciones de mutaciones clínicamente relevantes en cáncer colorrectal. Cada combinación incluye:
- Genes involucrados - Las alteraciones genéticas presentes
- Pronóstico - Clasificación del resultado esperado
- Prevalencia - Qué tan común es en pacientes con CCR
- Tratamientos recomendados - Opciones basadas en evidencia
- Tratamientos a evitar - Terapias conocidas como ineficaces
- Nivel de evidencia - Solidez de los datos de soporte
Accionable Las combinaciones accionables tienen terapias dirigidas aprobadas por la FDA o evidencia sólida de ensayos clínicos. Siempre consulta con tu oncólogo para decisiones de tratamiento personalizadas.