Estudio aleatorio de grupo paralelo fase II (NEOTERIC) de atezolizumab con o sin tiragolumab después de la quimiorradioterapia neoadyuvante en cáncer rectal avanzado localmente.

La quimiorradioterapia neoadyuvante (nCRT) es el tratamiento estándar para pacientes con cáncer rectal avanzado localmente (LARC); sin embargo, las tasas de respuesta patológica completa (pCR) y los resultados a largo plazo siguen siendo subóptimos.

Este estudio evaluó la seguridad y eficacia de atezolizumab (Atezo) con o sin tiragolumab (Tira) después de nCRT en pacientes con LARC.

Este estudio aleatorizado, paralelo-grupo, fase II incluyó una etapa inicial de seguridad y una etapa aleatoria subsiguiente. Los pacientes elegibles (cT3N+M0 o cT4NanyM0) recibieron nCRT a largo plazo (45-50,4 Gy en 25-28 fracciones con capecitabina concurrente), seguido de tres ciclos de 21 días de Atezo (1.200 mg una vez al día 1 de cada ciclo), ya sea combinado con Tira (600 mg; brazo Atezo + Tira) o solo (brazo Atezo). La cirugía radical se realizó dos semanas después de la última dosis. El punto final primario fue la tasa de pCR.

Los puntos finales secundarios incluyeron la tasa de supervivencia sin eventos a un año (EFS) y seguridad. Se compararon los resultados con controles históricos. En el corte de datos (6 de enero de 2025), tres pacientes se inscribieron en la etapa inicial de seguridad y recibieron Atezo + Tira. En la fase aleatoria, 55 pacientes fueron asignados a razón de 1:1 al brazo Atezo + Tira (n = 28) o al brazo Atezo (n = 27).

La tasa de pCR fue del 35,7% (IC del 95%, 18,6-55,9; v control histórico [15%] P = .002) en el brazo Atezo + Tira y del 22,2% (IC del 95%, 8,6 a 42,3; v control histórico [15%] P = .293) en el brazo Atezo. Después de un seguimiento mediano de 21,55 meses (rango, 20,67-22,24), las tasas de EFS a un año fueron del 96,3% (IC del 95%, 76,5 a 99,5) en el brazo Atezo + Tira y del 92,1% (IC del 95%, 72,1 a 98,0) en el brazo Atezo. Los eventos adversos de grado 3 a 4 relacionados con el tratamiento ocurrieron en un 31,0% y un 26,9%. Los eventos adversos de grado 3 a 4 relacionados con Atezo o Tira fueron del 10,3% y del 11,5%, respectivamente.

No se reportaron muertes emergentes por tratamiento. En pacientes con LARC, el Atezo + Tira después de nCRT mejoró estadísticamente la tasa de pCR en comparación con controles históricos, con un perfil de seguridad aceptable.